【PURMX Therapeutics Inc.】Bật "công tắc lão hóa" trên tế bào ung thư bằng microRNA. Thuốc axit nucleic đột phá đầu tiên trên thế giới kích hoạt sự tiêu diệt các bệnh ung thư kháng thuốc

"Công tắc lão hóa" ngăn chặn sự tăng sinh vô hạn của tế bào ung thư và liệu pháp microRNA thu hút sự chú ý với giải thưởng Nobel

Xin kính chào toàn thể quý vị. Tôi là Hidetoshi Tahara, Giám đốc đại diện kiêm CEO của PURMX Therapeutics Inc.

Công ty chúng tôi là một doanh nghiệp công nghệ sinh học đang phát triển các loại thuốc điều trị đột phá cho "các bệnh ung thư kháng thuốc", những trường hợp mà các phương pháp điều trị hiện tại không hiệu quả, trong bối cảnh các tế bào ung thư tăng sinh mất kiểm soát trong cơ thể chúng ta. Được thành lập vào tháng 1 năm 2021, chúng tôi đã và đang thúc đẩy hoạt động phát triển của mình nhờ các khoản đầu tư từ nhiều quỹ VC và nhà đầu tư hỗ trợ y học tiên tiến và công nghệ chuyên sâu (deep tech), bao gồm Quỹ đầu tư mạo hiểm Đại học Osaka, Yokohama Capital, và K-HAUS Innovation.

Đề xuất giá trị của chúng tôi là mang lại những bước đột phá bằng các cơ chế mới chống lại mọi rào cản khó khăn trong điều trị ung thư mà nhiều bệnh nhân phải đối mặt, chẳng hạn như "kháng thuốc đối với thuốc chống ung thư", "tác dụng phụ nghiêm trọng và độc tính làm tổn hại đáng kể đến chất lượng cuộc sống (QOL)", và "tái phát hoặc di căn xuất hiện trở lại ngay cả khi khối u tạm thời thu nhỏ hoặc biến mất".

Lý do lớn nhất khiến ung thư trở nên kháng thuốc là các tế bào ung thư có "khả năng tăng sinh vô hạn" trong cơ thể chúng ta, điều này tất yếu dẫn đến việc hình thành khả năng kháng thuốc chống ung thư. Giải pháp của chúng tôi cho vấn đề này là một loại thuốc điều trị cắt đứt tuổi thọ vô hạn của tế bào ung thư.

Cụ thể, chúng tôi sử dụng một phân tử cực nhỏ trong cơ thể gọi là "microRNA" để bật công tắc "lão hóa tế bào" trong các tế bào ung thư. Chúng tôi gọi đây là "công tắc lão hóa (aging switch)". Một khi công tắc này được bật lên, các tế bào ung thư không còn có thể tăng sinh và cuối cùng bị kích hoạt để tiêu vong.

Hãy để tôi giải thích một chút về microRNA. Như nhiều quý vị đã biết, microRNA là một phân tử sinh học đang thu hút sự chú ý nhất trên thế giới hiện nay, sau khi đoạt giải Nobel Sinh lý học hoặc Y học vào năm 2023. Có khoảng 2.600 loại microRNA trong cơ thể chúng ta. Chúng không tự tạo ra protein, nhưng đóng vai trò "tinh chỉnh (fine-tuning)" điều chỉnh một cách tinh tế chức năng của các gen (messenger RNA).

Trong khi các thuốc chống ung thư thông thường chỉ nhắm vào một gen duy nhất, microRNA tiếp cận nhiều nhóm gen liên quan cùng một lúc. Do đó, ngay cả khi xảy ra đột biến gen ở một phần tế bào ung thư để trốn thoát khỏi thuốc, các con đường khác cũng đồng thời bị chặn lại, mang lại cho nó ưu thế cực kỳ mạnh mẽ là "không dễ dàng phát triển khả năng kháng thuốc".

Chứng minh tỷ lệ sống sót 65% ở u trung biểu mô màng phổi ác tính. Hoàn thành thử nghiệm lâm sàng và FDA chỉ định thuốc hiếm

Đường ống dẫn đầu tiên của chúng tôi, "MIRX002", là một loại thuốc axit nucleic dùng tại chỗ, kết hợp microRNA này (cụ thể là miR-3140) với peptide vận chuyển do chúng tôi tự phát triển "A6K".

Cơ chế hoạt động của loại thuốc này để tiêu diệt tế bào ung thư là vô cùng sáng tạo. MIRX002 nhắm mục tiêu và ngăn chặn một phân tử cụ thể gọi là "SLC7A11", phân tử không thể thiếu cho sự sống sót của tế bào ung thư. Khi phân tử này bị chặn lại, "ROS (các loại oxy phản ứng)" tích tụ nhanh chóng bên trong tế bào ung thư, và tế bào ung thư bị tiêu diệt bởi "ferroptosis", một dạng chết tế bào phụ thuộc vào sắt (một con đường chết mới khác với hiện tượng tự hoại apoptosis). Phân tử mục tiêu này (SLC7A11) là mục tiêu điều trị ung thư cực kỳ mạnh mẽ mà các công ty dược phẩm lớn đang chú ý, thậm chí còn thành lập các liên minh phát triển chung.

Trong các thử nghiệm sử dụng mô hình động vật (chuột), những hiệu quả đáng kinh ngạc đã được xác nhận. Đối với những con chuột tái hiện bệnh "u trung biểu mô màng phổi ác tính (MPM)", một loại ung thư cực kỳ kháng thuốc do hít phải amiăng, việc dùng thuốc chỉ trong ba ngày (ba lần) đã dẫn đến việc khối u thu nhỏ và biến mất sau đó mà không cần dùng thêm thuốc, chứng minh tỷ lệ sống sót đột phá là 65% và hiệu quả điều trị cao.

Hiện tại, chúng tôi đang thúc đẩy các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn I/II (nghiên cứu 01 và 02) để xác minh độ an toàn và hiệu quả ở người. Gần đây, chúng tôi đã hoàn thành thành công giai đoạn dùng thuốc của các nghiên cứu và đang ở giai đoạn vô cùng thú vị chờ đợi phân tích dữ liệu.

Hơn nữa, chúng tôi cũng đang thúc đẩy phát triển đường ống "dùng toàn thân", "MIRX006", có thể tiếp cận các bệnh ung thư tiến triển hoặc di căn vượt ra ngoài việc dùng tại chỗ, và sắp bước vào giai đoạn nghiên cứu phi lâm sàng trong thời gian tới.

Tốc độ phát triển của chúng tôi mang tầm toàn cầu. Để mở rộng vào thị trường Hoa Kỳ, chúng tôi đã hoàn thành cuộc họp tiền IND với Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và đạt được "Chỉ định thuốc hiếm (Orphan Drug Designation)" cho bệnh u trung biểu mô màng phổi ác tính từ FDA.

Với điều này, công tác chuẩn bị để bắt đầu các thử nghiệm lâm sàng toàn cầu đã hoàn tất, và chúng tôi sẵn sàng nhanh chóng bước vào các thử nghiệm lâm sàng toàn cầu (thử nghiệm rổ - basket trials), bao gồm cả ở Hoa Kỳ, ngay sau khi huy động được vốn.

Huy động vốn 30 triệu USD và mở rộng toàn cầu. Hướng tới cấp phép thông qua hợp tác với doanh nghiệp DDS phân phối thuốc

Chiến lược thương mại của chúng tôi là trước tiên hướng tới việc phê duyệt thuốc sớm cho bệnh ung thư hiếm gặp u trung biểu mô màng phổi ác tính, sau đó tuần tự mở rộng các chỉ định sang "ung thư đầu và cổ" và "ung thư phổi", những bệnh có số lượng bệnh nhân và thị trường lớn.

Đối với ung thư đầu và cổ, chúng tôi hiện đang tiến hành các thử nghiệm lâm sàng tại Nhật Bản, tiêm trực tiếp MIRX002 vào khối u ở cổ trước khi phẫu thuật và phân tích các mô ung thư được loại bỏ trong ca phẫu thuật sau đó. Điều này cho phép chúng tôi chứng minh trực tiếp liệu thuốc có thực sự tiếp cận được tế bào ung thư, bật công tắc lão hóa như thiết kế, và kích hoạt hiện tượng ferroptosis hay không. Dữ liệu tích cực đã được thu thập từ phân tích ca lâm sàng đầu tiên, đóng vai trò là bằng chứng mạnh mẽ (tài liệu xác minh) để cấp phép công nghệ của chúng tôi cho các công ty dược phẩm lớn (mega-pharma).

Là một triển vọng trong tương lai, chúng tôi cũng đang phát triển một liệu pháp kết hợp giữa MIRX002 với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICIs) như Opdivo, phá hủy cơ chế lẩn trốn miễn dịch của ung thư và nhân lên hiệu quả điều trị.

Để đưa loại thuốc điều trị microRNA đột phá này đến với các bệnh nhân trên toàn thế giới, chúng tôi hiện đang khởi động vòng gọi vốn toàn cầu Series B trị giá 30 triệu USD (khoảng 4,5 tỷ Yên). Thời gian gọi vốn dự kiến trong vòng một năm trong năm tài chính 2025. Song song với các khoản đầu tư cổ phần từ các quỹ VC nổi tiếng trong và ngoài nước, chúng tôi đang thúc đẩy các liên minh vốn và kinh doanh với các công ty hóa chất và dược phẩm lớn (hiện đang thảo luận cụ thể với hai công ty) sở hữu các công nghệ "DDS (hệ thống phân phối thuốc, hạt nano lipid, v.v.)" tiên tiến, yếu tố thiết yếu để đưa thuốc axit nucleic của chúng tôi đến các mục tiêu trong cơ thể.

Đội ngũ phát triển của chúng tôi bao gồm các thành viên mạnh mẽ nhất có khả năng dẫn dắt từ khâu tạo ra thuốc đến sự thành công của các thử nghiệm lâm sàng toàn cầu, bao gồm ông Takahashi, người có hơn 30 năm kinh nghiệm phát triển lâm sàng toàn cầu trong lĩnh vực ung thư học, ông Yasumoto, một chuyên gia về các vấn đề pháp lý, và một CFO dẫn đầu về tài chính và huy động vốn toàn cầu.

Với công nghệ "công tắc lão hóa" tế bào ung thư đầu tiên trên thế giới này, chúng tôi sẽ nỗ lực hết mình để mang lại hy vọng và nụ cười một lần nữa cho các bệnh nhân ung thư kháng thuốc và gia đình họ, những người đang tuyệt vọng do thiếu các phương pháp điều trị. Xin chân thành cảm ơn sự hỗ trợ và hợp tác của quý vị.

Hỏi đáp và Phản hồi

Người bình luận (Ông Toyama): Xin cảm ơn ông Tahara vì bài thuyết trình rất đáng khích lệ và to lớn, làm thay đổi tương lai của chăm sóc y tế. Hướng tiếp cận làm cho chính các tế bào ung thư "lão hóa" để chúng không còn tăng sinh, và tiếp tục kích hoạt sự tự hủy diệt thông qua một cơ chế mới gọi là ferroptosis, sẽ là một bước chuyển biến mang tính đột phá trong điều trị ung thư.

Tôi có một câu hỏi, liên quan đến đường ống đang phát triển, ông có thể chia sẻ lý do tại sao các bạn nâng cao mức độ ưu tiên của "ung thư đầu và cổ" như một mục tiêu chính ban đầu bên cạnh u trung biểu mô màng phổi ác tính không? Xét về số lượng bệnh nhân và quy mô thị trường, ung thư dạ dày hay ung thư phổi sẽ lớn hơn, vậy tại sao các bạn chọn hướng tiếp cận tiêm trực tiếp trong ung thư đầu và cổ?

Ông Tahara: Xin cảm ơn câu hỏi của ông.

Lý do tại sao chúng tôi chọn u trung biểu mô màng phổi ác tính, một loại ung thư hiếm gặp do amiăng, làm mục tiêu đầu tiên là vì hầu như không có loại thuốc điều trị hiện có nào, và nó có tác động lớn nhất như một giải pháp cho vấn đề xã hội.

Tuy nhiên, vì u trung biểu mô màng phổi ác tính được tiêm vào khoang ngực xung quanh phổi, chúng tôi không thể kiểm tra sự thu nhỏ của ung thư hay "tác động của thuốc" bên trong bằng mắt thường hoặc lấy mẫu trực tiếp từ bên ngoài. Chúng tôi chỉ có thể theo dõi kích thước tổng thể bằng CT hoặc MRI, khiến việc đưa ra bằng chứng trực tiếp cho các công ty dược phẩm rằng "tế bào ung thư thực sự đang chết dưới cơ chế này" trở nên khó khăn.

Ngược lại, ung thư đầu và cổ là bệnh ung thư xung quanh cổ và mặt, và có thể tiêm thuốc trực tiếp vào tế bào ung thư bằng kim tiêm từ bên ngoài. Hơn nữa, trong thử nghiệm lâm sàng này, chúng tôi đã áp dụng một quy trình "dùng thuốc ngay trước khi loại bỏ ung thư bằng phẫu thuật". Điều này cho phép chúng tôi thu thập các mô ung thư thực tế của người được loại bỏ trong phẫu thuật và phân tích trực tiếp xem liệu thuốc có xâm nhập ở cấp độ phân tử, chặn mục tiêu SLC7A11, tạo ra ROS, làm lão hóa và tiêu diệt ung thư hay không.

Hiện tại, việc phân tích ca lâm sàng đầu tiên đã kết thúc, và dữ liệu tích cực hoàn toàn khớp với giả thuyết của chúng tôi đã được thu thập. Nếu chúng tôi có thể đưa ra "chứng minh cơ chế (PoC)" rằng thuốc thực sự hoạt động dưới dạng dữ liệu trực quan và khoa học cho các công ty dược phẩm, chúng tôi có thể tăng đáng kể khả năng đàm phán để cấp phép. Đây là lý do chiến lược lớn nhất tại sao chúng tôi nâng cao mức độ ưu tiên của thử nghiệm lâm sàng ung thư đầu và cổ.

Người bình luận (Ông Toyama): Tôi hiểu rồi. Xác minh trực tiếp cơ chế hiệu quả của thuốc trong các mô của người và hiển thị dữ liệu cho các công ty dược phẩm lớn sẽ là vũ khí lớn nhất của các bạn để thu hút các thương vụ cấp phép sớm khổng lồ. Đó là một chiến lược rất chính xác và đầy thuyết phục. Ở độ tuổi của tôi, mối đe dọa của ung thư là rất gần, vì vậy tôi chân thành hy vọng loại thuốc này sẽ sớm ra mắt thế giới.

Một điểm khác: liên quan đến vòng huy động vốn Series B trị giá 30 triệu USD này, ông có thể chia sẻ hình ảnh về thời gian và các nhà đầu tư không? Các bạn đang giả định loại công ty hay quỹ VC nào?

Ông Tahara: Về lịch trình huy động vốn, chúng tôi có kế hoạch bắt đầu nghiêm túc vào khoảng tháng 2 hoặc tháng 3 năm 2025 và đặt mục tiêu đóng vòng trong vòng một năm.

Các đối tác chúng tôi giả định là các quỹ VC chuyên về công nghệ sinh học toàn cầu và các công ty hóa chất, dược phẩm sở hữu các công nghệ DDS (hệ thống phân phối thuốc) hoặc LNP (hạt nano lipid) tiên tiến, yếu tố thiết yếu cho thuốc axit nucleic.

Ngay cả khi có một phân tử điều trị tuyệt vời trong thuốc axit nucleic, nó không thể hoạt động nếu không có công nghệ DDS (công nghệ phân phối) để đưa nó đến tế bào ung thư mà không bị phân hủy. Hiện tại, chúng tôi đã thảo luận cụ thể với hai công ty lớn sở hữu các công nghệ DDS xuất sắc như vậy để liên minh vốn và hợp tác phát triển cấp phép công nghệ. Bằng cách kết hợp các liên minh với các công ty kinh doanh đó và huy động vốn cổ phần từ các quỹ VC, chúng tôi muốn sớm đảm bảo có được 30 triệu USD và thúc đẩy thử nghiệm lâm sàng của FDA tại Hoa Kỳ cùng một lúc.

Người bình luận (Ông Toyama): Liên minh DDS với các công ty kinh doanh và huy động vốn hỗn hợp từ các quỹ VC, đây cũng là một kế hoạch hợp lý và vững chắc. Tôi cảm thấy đội ngũ được liên kết với những thành viên mạnh mẽ nhất có thể cạnh tranh toàn cầu, vì vậy tôi hoàn toàn ủng hộ các bạn đưa loại thuốc sáng tạo này đến với các bệnh nhân ung thư trên toàn thế giới càng sớm càng tốt. Xin chân thành cảm ơn.

Ông Tahara: Xin chân thành cảm ơn ông.